瑞德西韦传奇

　　2019岁末2020年初，突如其来的一场人传人的新型冠状病毒（COVID-19）疫情让全球进入紧张的抗疫状态，人类的各项活动仿佛被按了慢进键，一切都缓了下来传奇。随着疫情的传播，一款叫瑞德西韦的药物因其成功治愈新冠肺炎案例被大众所了解。百度指数显示以瑞德西韦为关键词的搜索于2020年2月26达到峰值，当天有超过3万人搜索瑞德西韦。

　　瑞德西韦（Remdesivir）研发代号GS-5734，是吉利德科学公司开发的一款抗病毒药物，具体地说是一款核苷酸类似物药物，腺嘌呤核苷酸类似物传奇。瑞德西韦前生是吉利德科学公司的另一款抗病毒药GS-441524，GS-441524主要用于治疗猫冠状病毒引起的猫传染性腹膜炎。GS-441524经过化学修饰之后成为GS-5734即瑞德西韦，GS-5734是由GS-441524经磷酸化及后续修饰而得来。

　　早在2015年美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)就宣布了吉利德科学的瑞德西韦作为抗埃博拉病毒药在恒河猴实验上有效，随后瑞德西韦作为抗埃博拉病毒药迅速进入了1-2期临床试验，虽然临床试验还在第二阶段，且对人埃博拉病毒治疗效果欠佳，但其对人体的安全性得到了认定传奇。

　　早在2017年（DOI:10.1126/scitranslmed.aal3653）和2018年（DOI:10.1128/mBio.00221-18）就分别有科学报道GS-5734用于动物实验的非典型肺炎病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）两类冠状病毒的治疗，且效果良好传奇。2020年2月13日，发表在权威科学杂志《PNAS》一份研究（DOI: 10.1073/pnas.1922083117）表明，瑞德西韦在针对MERS-CoV的动物实验方面取得良好效果，并且预测了其可用于在中国武汉爆发的新冠肺炎的尝试性实验。2020年1月31日发表在权威医学杂志《The new England journal of medicine》上的一篇文章详细介绍了全球首例使用瑞德西韦治疗新冠肺炎的案例，并且取得良好效果（DOI: 10.1056/NEJMoa2001191）。随后美国又有第二例瑞德西韦治愈的案例，患者华人程亮。疫情发生后吉利德公司和中国卫生当局迅速开展瑞德西韦三期临床实验的合作。临床试验ID:NCT04252664，三期临床实验在武汉金银潭医院进行，由中国的曹彬教授领导，于二月初开始招募患者，预计招募700余名，实际受合格患者人数限制，只招募到200余名合格患者。预计在2020年4月27日项目结束后可以出完整的结论。与此同时吉利德科学在3月初启动了2项国际多中心针对新冠肺炎的三期临床实验，分别是：临床试验ID ：NCT04292899，预计招募400名患者；临床试验ID ：NCT04292730预计招募600名患者，2项临床预计在5月内完成。

　　最早提出用抑制RNA聚合酶的核苷酸类似物治疗冠状病毒的是德国吕贝克大学的希尔根费尔德（Rolf Hilgenfeld）教授团队，早在非典型肺炎时期医生们就尝试过使用含有洛匹那韦/利托那韦的克力芝治疗病人，这无疑给新冠肺炎药物筛选指明了方向传奇。抗埃博拉病毒药、抗非典型肺炎病毒药、抗艾滋病毒药、抗中东呼吸综合征冠状病毒药，均是新冠肺炎潜在药物筛选目标，而瑞德西韦无疑是里面的重点关注对象。

　　瑞德西韦抗病毒的原理是这样的，瑞德西韦作为腺嘌呤核苷酸类似物代替腺嘌呤核苷酸参与RNA链的合成并抑制RNA聚合酶，导致RNA链合成受阻，进而影响病毒的整体复制即增值过程，使病毒不能大量复制，最终被免疫系统清除，达到治愈疾病的目的传奇。以上就是瑞德西韦治疗病毒感染的大体原理，其过程实际上是在为免疫系统争取时间，进而为完全清除病毒赢得关键时间。5'-腺嘌呤核苷酸和瑞德西韦结构图如下：

　　日前已看到国内华海制药在仿制瑞德西韦注射剂的信息，不过信息并没得到官方的全面证实传奇。

　　可以预见在未来瑞德西韦及其衍生的化学修饰物会在抗击冠状病毒方面持续发挥重要作用，传奇还会延续传奇。在中国有人把Remdesivir译为“人民的希望”，作为希望瑞德西韦应该会在相当长的一段时间内伴随人类一直走下去。

　　2020-3-19

　　新雨洗竹